本站讯 近日，中国海洋大学水产学院、农业农村部水产动物营养与饲料重点实验室、海水养殖教育部重点实验室艾庆辉教授和麦康森院士团队在磷脂代谢调控抗病毒先天免疫领域取得重要进展。相关成果以“Phosphoethanolamine cytidylyltransferase 2 integrates DAG metabolism and TBK1 activation to regulate antiviral innate immunity”（磷酸乙醇胺胞苷酰转移酶2整合DAG代谢与TBK1活化调控抗病毒先天免疫）为题，在国际权威学术期刊PNAS（《美国国家科学院院刊》）上发表。
TANK结合激酶1（TBK1）是抗病毒天然免疫应答的核心分子，其活化状态受到精密调控。然而，宿主脂质代谢途径如何直接调控TBK1活性，一直是免疫代谢领域中亟待阐明的重要科学问题。本研究发现，病毒感染可下调磷脂酰乙醇胺（PE）合成关键限速酶PCYT2的表达，导致其底物二酰甘油（DAG）异常积累。积累的DAG进而激活蛋白激酶C-δ（PKCδ），活化的PKCδ直接与TBK1结合，并在其Ser716位点发生磷酸化。该位点的磷酸化作为一个“分子开关”，促进了TBK1在经典活化位点Ser172的磷酸化，从而显著增强TBK1-IRF3信号轴的活性，最终高效启动I型干扰素介导的抗病毒免疫应答。
PE合成代谢调控抗病毒先天免疫的机制
该调控轴在鱼类和哺乳动物中高度保守，研究首次阐明了PE合成代谢调控抗病毒先天免疫的跨物种共性机制，为鱼类病毒性疾病的防控提供了新的分子靶点和干预策略。该研究成果将营养代谢（PE合成途径）与抗病毒免疫信号通路直接联系起来，揭示了结构性磷脂生物合成调控免疫应答的全新功能，不仅深化了营养免疫学和免疫代谢学的理论认知，更为应对水产养殖中频发的病毒性病害提供了基于代谢调控的绿色防控新思路，具有重要的理论意义和应用价值。
水产学院艾庆辉教授为论文唯一通讯作者，博士研究生赖文聪与刘曾杰为论文共同第一作者。研究得到国家重点研发计划、国家自然科学基金重点项目、山东省泰山学者攀登计划等项目的资助。
文：赖文聪
编辑：赵奚赟
责任编辑：李华昌
